精神分裂症小鼠模型中条件性恐惧的建立及其相关机制

作者:罗丁三 时间:2019-09-19

  精神分裂症Schizophrenia)是一种严重的精神疾。其特征患者出现语言混乱、行为异常,以及不能理解真实世界。常见的症状包括错误信念false beliefs混乱的思维妄想幻觉幻听、社会参与和情绪表达的程度减少。 

  Schizophrenia”一词可以直译作“分裂的心智”,它的希腊词根schizein(撕裂)和phren(心智)[1],中国大陆、台湾和香港的该疾病名称“精神分裂症”皆是直译而来[2]。布鲁勒于1908年第一次提出了这个概念,用来描述人格思想记忆知觉之间的功能分离。 

  一般认为精神分裂症4A”症状:情绪淡然(flattened Affect)、自闭(Autism)、联想障碍(impaired Association)、情感矛盾(Ambivalence[3][4]。精神分裂症花费了庞大的人力和经济成本[5]。它会使患者的预期寿命降低10-25[6]。精神分裂症是身心障碍的主要原因之一,是排在瘫痪痴呆症之后第三的身心障碍[7] 

  精神分裂症的病理机制不明。现有的主流研究之一认为N-甲基-D-天冬氨酸受体N-methyl-D-aspartic acid receptorNMDA受体在精神分裂症患者中减大量研究中NMDA受体的表达减少和NMDA受体阻滞剂的运用能够模拟精神分裂症的症状及与其有关的理异常[8][9][10] 

  苯环利定(phencyclidinePCP)是NMDA受体阻滞剂其被广泛运用于的精神分裂症的科学研究之中。我们腹腔注射PCP,建立类精神分裂症小鼠模型,然后通过建立基于视觉的条件性恐惧实验范式(图1),检测类精神分裂症实验小鼠所产生的freezing(僵直/冻结),确认类精神分裂症实验小鼠产生恐惧(图2),同时使用光学手段对TRPC3/TRPC6二种蛋白进行病理学检测,从而揭示精神分裂症小鼠中TRPC3/TRPC6二种蛋白与视觉恐惧具有相关性。 

  1 基于视觉的条件性恐惧实验范式模式图  

 

   2 类精神分裂症实验小鼠产生恐惧实景图 

  参考文献: 

  1.   Kuhn R. tr. Cahn CH. Eugen Bleuler's concepts of psychopathology. History of Psychiatry. 2004, 15 (3): 361–6 

  2.   黄敏伟Schizophrenia中文诊断名称意见调查说明。台湾精神医学会。 

  3.    Stotz-Ingenlath G. Epistemological aspects of Eugen Bleuler's conception of schizophrenia in 1911. Medicine, Health Care and Philosophy. 2000, 3 (2): 153–9 

  4.   McNally K. Eugen Bleuler's "Four A's". History of Psychology. 2009, 12 (2): 43–59. 

  5.   van Os J, Kapur S. Schizophrenia . Lancet. 2009-08, 374 (9690): 635 

  6.   Laursen TM, Munk-Olsen T, Vestergaard M. Life expectancy and cardiovascular mortality in persons with schizophrenia. Current opinion in psychiatry. 2012-03, 25 (2): 83 

  7.   Ustün TB, Rehm J, Chatterji S, Saxena S, Trotter R, Room R, Bickenbach J. Multiple-informant ranking of the disabling effects of different health conditions in 14 countries. The Lancet. 1999, 354 (9173): 111–15.  

  8.   Catts VS, Lai YL, Weickert CS, Weickert TW, Catts SV. A quantitative review of the post-mortem evidence for decreased cortical N-methyl-D-aspartate receptor expression levels in schizophrenia: How can we link molecular abnormalities to mismatch negativity deficits?. Biological Psychology. 2016, 116: 57–67 

  9.   Michie PT, Malmierca MS, Harms L, Todd J. The neurobiology of MMN and implications for schizophrenia. Biological Psychology. 2016, 116: 90–7.  

  10.    Pratt J, Dawson N, Morris BJ, Grent-'t-Jong T, Roux F, Uhlhaas PJ. Thalamo-cortical communication, glutamatergic neurotransmission and neural oscillations: A unique window into the origins of ScZ?. Schizophrenia Research. 2017, 180: 4–12.  

 
附件下载: